Experimentell radioligandterapi visar lovande antitumöraktivitet i mCRPC

Patienter med metastaserad kastrationsresistent prostatacancer (mCRPC) behandlade med den experimentella anti-PSMA-antikroppen J591 märkt med den radioaktiva isotopen actinium-225 uppnår lovande antitumöraktivitet.

Det visar en ny fas I-studie publicerad i Journal of Clinical Oncology.

När J591 kopplas till den radioaktiva isotopen aktinium-225 har det effekten att strålningen levereras och verkar direkt mot cancerceller som uttrycker PSMA på deras yta. Och samtidigt undviker man att strålningen träffar den friska vävnaden.

Studien inkluderade 32 patienter med progressiv mCRPC som var refraktära eller inte ville ha standardbehandling. De hade tidigare fått behandling med eller var olämpliga för taxanbaserad kemoterapi. De valdes inte ut enligt PSMA. 22 patienter fick en av sju eskalerande dosnivåer och sedan fick tio patienter i expansionsgruppen den högsta dosen. Det primära effektmåttet var bestämning av dosbegränsande toxicitet och RP2D i dosökningskohorten.

Data visar att behandling med 225AC-J591 resulterade i lovande antitumöraktivitet och tolererades väl. För 47 procent av patienterna sjönk PSA till minst 50 procent av baslinjen, och 59 procent upplevde en minskning av antalet cirkulerande tumörceller.

De flesta höggradiga biverkningar var hematologiska, och svårighetsgraden var korrelerad till nivån av radioaktivitet. Icke-hematologiska biverkningar observerades endast i låg grad. Den maximala tolererade dosen (MTD) av läkemedlet nåddes inte i studien, men en uppföljande kombinerad fas I/II-studie pågår nu. Förutom att fastställa MTD ska fas I/II-studien också utvärdera behandlingens effektivitet och säkerhet när den ges som delade eller multipla infusioner vid högre kumulativa doser.

"Resultaten från denna ’first-in-human´-studie av en PSMA-riktad alfa-sändare är mycket spännande och är ett bevis på mer än två decennier av translationell forskning vid Weill Cornell Medicine", säger Scott Tagawa, professor i medicinsk urologi vid Weill Cornell Medicine i en artikel på Weill Cornell Medicines hemsida.

Scott Tagawa är medicinsk chef för programmet för genitourinary cancerprogrammet vid New York-Presbyterian och Weill Cornell Medical Center och studiens första författare.

Forskare från Weill Cornell Medicine har tidigare radiomärkt J591 med beta-partikelutsändare som lutetium-177. Men det är första gången som antikroppen är radiomärkt med alfapartikelutsändare, som är mer potenta.