Piqray kan bli en viktig del i behandlingen av PIK3CA-muterad bröstcancer
Piqray (alpelisib) plus fulvestrant ger markant förbättrad PFS och högre responsgrad för patienter med PIK3CA-muterad HR+/HER2- avancerad bröstcancer, men toxiciteten kan bli en utmaning.
Nya data från fas III-studien EPIK-B5 (abstract #RF7-02), som presenterades vid SABCS, dokumenterar en PFS-vinst på 4,6 månader vid tillägg av PI3K-hämmaren alpelisib i kombination med fulvestrant till patienter med PIK3CA-muterad, hormonreceptor-positiv och HER2-negativ avancerad bröstcancer som har progredierat på CDK4/6-hämmare och aromatashämmare.
Totalt 188 patienter med PIK3CA-muterad HR+/HER2- avancerad bröstcancer randomiserades till alpelisib + fulvestrant eller placebo + fulvestrant. Vid den primära analysen (data cutoff oktober 2024; median uppföljning 17,7 månader) uppnådde alpelisib + fulvestrant-armen en median PFS på 7,4 månader jämfört med 2,8 månader i kontrollarmen med placebo + fulvestrant, motsvarande en HR på 0,52 (95 procent CI: 0,37-0,72; p<0,0001). Hos patienter med mätbar sjukdom var den objektiva responsgraden (ORR) 24,7 procent jämfört med 4,4 procent i kontrollarmen.
OS-data visar positiv trend
I den primära analysen hade medianöverlevnaden (OS) ännu inte uppnåtts i alpelisib-armen, medan kontrollarmen låg på 22,6 månader (HR 0,60; 95 procent CI: 0,36-1,01). Vid den senare planerade analysen (cutoff maj 2025) var median OS 29,5 månader jämfört med 23,8 månader i kontrollarmen (HR 0,64; 95 procent CI: 0,41-0,99).
En viktig uppmärksamhetspunkt i EPIK-B5 är den höga förekomsten av metabola och gastrointestinala biverkningar. Hyperglykemi registrerades hos 72,8 procent av patienterna i alpelisib-armen, och diarré, illamående, aptitlöshet och hudutslag förekom hos 30–50 procent.
PIK3CA-testning var obligatorisk för inklusion i EPIK-B5, och studien stöder att molekylär profilering blir en central beslutsgrund i andra linjen.
