Ny riktad strålterapi för metastaserande prostatacancer ger hopp
Målriktad strålterapi som tillägg till standardbehandling förbättrade signifikant radiografisk progressionsfri överlevnad (rPFS) och total överlevnad (OS) hos patienter med metastaserad kastreringsresistent prostatacancer (mCRPC) jämfört enbart standardbehandling.
Under ASCO:s årsmöte 2021 4-8 juni, som även i år hölls online, presenterades studien VISION, abstract LBA4, en internationell, randomiserad, öppen fas 3-studie, där den målriktade strålterapin 177Lu-PSMA-617, utvärderades hos män med PSMA-positiv prostatacancer, mCRPC som tidigare behandlats med androgenreceptorhämmare och 1-2 behandlingsomgångar med kemoterapi (docetaxel/cabazitaxel).
Lu-PSMA-617 är en radioaktivmärkt molekyl som söker upp och dödar prostatacancerceller i hela kroppen.
– Det här är en välkommen ny behandling för en patientgrupp med långt framskriden avancerad och behandlingsresistent prostatacancer. Nu väntar vi bara på att få använda den så snart som möjligt, säger Anders Bjartell, professor och chef vid Urologisk Cancerforskning, Lunds universitet.
Studien visade att tillägg med 177Lu-PSMA-617 signifikant förbättrade tid till sjukdomsprogress (radiografisk progressionsfri överlevnad) med 5,3 månader (median 8,7 månader hos de patienter som erhöll behandling jämfört med 3,4 månader i kontrollgruppen som enbart fick standardbehandling) och total överlevnad med 4 månader (median 15,3 månader jämfört med 11,3 månader). Av 1 179 screenade patienter randomiserades 831 till att få 177Lu-PSMA-617 (7,4 GBq var sjätte vecka i sex cykler) plus standardbehandling (standard of care, SOC) (n = 551) eller till endast standardbehandling (n = 280).
Medianppföljningen var 20,9 månader när studien bröts i januari 2021. Behandlingsgrupperna var väl balanserade i fråga om demografi och baslinjeegenskaper. Samtliga patienter som ingick i studien hade också en positiv PSMA PET- undersökning som behandlingsindikation.
Behandling tidigare
– Studien var som förväntat positiv vid uppföljningstiden efter cirka två år, med en överlevnadsvinst på cirka fyra månader hos dessa svårt sjuka patienter. Fyra månader kan tyckas vara en kort tid, men det är vad tidigare nya behandlingar också visat när de introducerats. När man sedan satt in dem tidigare i sjukdomsförloppet har överlevnadsvinsten varit större.
Anders Bjartell tror att även denna behandling blir mer effektiv och ger längre överlevnadsvinst om man kan börja med den tidigare och han berättar att studier på patienter med prostatacancer i tidigare stadium redan är i gång.
Binder till cancerceller med PSMA-uttryck
Prostataspecifikt membranantigen (PSMA) är ett transmembranprotein som uttrycks starkt hos cirka 80% av patienter med prostatacancer, inklusive vid metastaserande sjukdom. Huvudförfattaren till den internationella studien, Michael J. Morris, MD, chef för Prostatacanceravdelningen vid Sloan Kettering Cancer Center i New York, förklarade i ett pressmeddelande att med detta höga uttryck är PSMA ett attraktivt terapeutiskt mål.
– 177Lu PSMA-617 är en radioaktivmärkt molekyl som binder till prostatacancerceller, PSMA- proteinet på sin yta. Därigenom går det att effektivt rikta strålning mot tumörceller och den omgivande mikromiljön, säger Anders Bjartell
Fortfarande obotligt
Trots senare terapeutiska framsteg är mCRPC fortfarande obotligt. De behandlingsalternativ som finns att tillgå idag som kemoterapi, androgenreceptorblockerare och andra nya terapier har varierande effekt som avtar med tiden. Därför inger denna nya behandling hopp om längre överlevnad för denna grupp av patienter.
– Det behövs verkligen nya typer av behandlingar, säger Anders Bjartell och poängterar att det är positivt att VISION-studien heller inte visar några oväntade eller svåra biverkningar.
– Även om man såg fler biverkningar hos patienterna i gruppen som fick 177Lu-PSMA-617, 52,7% jämfört med 38,0% hos de som endast gavs standardbehandling, så var de tolererbara. Ska man ha något att invända mot studien så är det att kontrollgruppen inte är perfekt eftersom patienterna fått olika typer av behandling. Dessutom uttrycker inte alla tumörceller PSMA, vilket innebär att behandlingen kanske inte har effekt på alla metastaser och att det kan vara svårt att utvärdera behandlingseffekten, säger Anders Bjartell.
