MRD-ledd behandling ger hittills osedda OS-rater hos barn med akut leukemi
ASH: Fyra av fem barn med akut leukemi (AML) blir botade när behandlingen baseras på barnens kvarvarande sjukdom efter kemoterapi.
Det visar resultat av fas III-försöket NOPHO-DBH AML 2012, som presenterades på måndag vid det amerikanska hematologiska sällskapets årskongress ASH 2023 (abstract #831).
Barn från bland annat Norge, Sverige och Danmark har deltagit i studien, som startades 2013. AML är en sällsynt, men mycket allvarlig leukemiform, vars behandlingsresultat har halkat efter de annars mycket fina resultaten inom barnonkologi.
Nästan alla andra protokoll på barn-AML har baserat behandlingen på genetiska riskfaktorer, men i NOPHO-DBH AML 2012 baserades behandlingen på mängden av minimal kvarvarande sjukdom (MRD) efter de två första kemokurerna. MRD-baserad behandling har inneburit att läkarna nu transplanterar färre barn med stamceller än tidigare.
Färre biverkningar med AD(x)E
NOPHO-DBH AML 2012-protokollet inkluderade 306 patienter och undersökte - förutom effekten av MRD-ledd behandling - effekten av olika induktionsterapier. Barnen fick två induktionskurer, som båda var randomiserade.
På ASH presenterades resultat från den andra randomiseringen. I den andra induktionskuren randomiserades patienterna till behandling med antingen AD(x) (lågdos cytarabin, daunorubicin, etoposid) eller FLAD(x) (fludarabin, högdos cytarabin, daunorubicin).
Det primära slutmålet var andelen patienter med MRD under 0,1 procent efter andra induktion. Resultaten visar att 74 procent av patienter behandlade med AD(x)E och 78 procent av patienter behandlade med FLAD(x) uppnådde MRD under 0,1 procent. De kompletta svarsfrekvenserna (CR) var respektive 93,4 procent för AD(x)E och 96,1 procent för FLAD(x).
Överlevnadsresultaten var också mycket lika i de två grupperna. Det fanns en händelsefri överlevnad (EFS) på 67,9±3,8 procent med AD(x)E och 65,9±3,9 procent med FLAD(x) (P=.93) och en total överlevnad på 82,0±3,2 procent med AD(x)E och 79,1±3,4 procent med FLAD(x) (P=.60).
Medan effekten av de två kemoterapiregimer var mycket jämförbar, fanns det en tendens till ökad toxicitet i FLAD(x)-gruppen med 134 grad 3>-biverkningar jämfört med 103 med AD(x)E, och 37 mot 27 grad 4-biverkningar.
Dessutom krävde 18 patienter i FLAD(x)-gruppen intensivvård, jämfört med 9 patienter i AD(x)E-gruppen. NOPHO-DBH AML 2012 inkluderade som bekant två randomiseringar mellan de två första kemoterapierna. I den första randomiseringen behandlades patienterna med antingen mitoxantron eller liposomal daunorubicin. Det nya protokollen har namnet CHIP-AML22 och presenterades på lördagen på en poster till ASH (abstract #1532).
