Resultaten från CodeBreak 300 kan påverka behandlingsrekommendationerna

ESMO: KRAS G12C-hämmaren Lumykras (sotorasib) i kombination med EGFR-antikroppen panitumumab visar förlängd progressionsfri överlevnad jämfört med standardbehandling med trifluridin eller regorafenib hos patienter med kemorefraktär KRAS G12C-muterad kolorektalcancer.

Det visar de första primära fas III-resultaten från fas III-studien CodeBreak 300 (abstrakt #LBA10), som presenterades på årets ESMO kongress.

– Resultaten är kanske inte banbrytande, men de är viktiga och bra. Egentligen är resultaten inte överraskande, de flesta har nog trott att studien skulle falla väl ut, men i vilken grad är alltid svårt att veta, säger Jakob Eberhard, docent och överläkare i onkologi vid Skånes universitetssjukhus i Lund.

Studien CodeBreaK 300 är en global öppen randomiserad fas III-studie, där effekt och säkerhet av oralt sotorasib kombinerat med intravenöst panitumumab hos patienter med KRAS G12C muterad kolorektalcancer undersökts.

– Resultaten visar att behandlingen riktad mot den lilla grupp av patienter som har den aktuella mutationen, KRAS G12C, ökar sannolikheten för att ge lite längre sjukdomskontroll och även krympa sjukdomen mer än vid standardbehandling, säger Jakob Eberhard.

Svårt att få studiedeltagare

I studien har 160 patienter inkluderats och randomiserats till tre armar (1:1:1) där deltagarna antingen fått sotorasib 960 mg dagligen i kombination med panitumumab, sotorasib 240 mg dagligen kombinerat med panitumumab, eller något av läkemedlen trifluridin eller regorafenib. Det primära effektmåttet för studien var progressionsfri överlevnad (PFS). Viktiga sekundära effektmått inkluderade total överlevnad (OS) och objektiv respons (OR).

– Det är inte lätt att få ihop patienter för randomiserade studier i sammanhanget, men här har man lyckats bra. Experimentarmen är egentligen två med olika doser, där det verkar vara en skillnad, med ännu lite bättre effekt vid den högre dosen, säger Jakob Eberhard.

För att inkluderas i studien måste deltagarna ha haft bekräftad KRAS G12C-muterad kolorektalcancer, vilket styrkts genom central molekylär testning via tumörbiopsi. Patienterna måste också tidigare ha genomgått minst en tidigare behandlingslinje och progredierat eller återfallit i sjukdomen efter att ha behandlats med  fluoropyrimidin, irinotekan och oxaliplatin för metastaserande sjukdom.

Kan påverka behandlingsrekommendationer

Studien uppnådde sitt primära effektmått. Båda sotorasib plus panitumumab -armarna visade statistiskt signifikant överlägsen progressionsfri överlevnad jämfört med standardarmen, sotorasib960+ panitumumab HR=0,49 (95% KI: 0,30, 0,80; P=0,006) och sotorasib240+ panitumumab HR=0,58 (95% KI: 0,936, 0,936; P=0,03).Vid studiens data cut off var resultaten för total överlevnad omogna.

När det gäller säkerhet  var de vanligaste behandlingsrelaterade biverkningarna ≥3 som inträffade hos  ≥5 procent av patienterna var dermatit acne (11,3 procent), hypomagnesemi (5,7 procent) och utslag (5,7 procent),för sotorasib 960+ panitumumab. För den med lägre dos var hypomagnesemi (7,5 procent) och diarré (5,7 procent) värst, det vill säga, i bägge dessa armar sågs framförallt panitumumabrelaterade biverkningar. I standararmen var det neutropeni (23,5 procent), anemi (5,9 procent) och hypertoni (5,9 procent). Inga dödliga behandlingsrelaterade biverkningar sågs i någon av armarna.

– Jag tror att nyttan vi ser i denna studie är tillräcklig för att den ska påverka behandlingsrekommendationerna, men saker som pris och konfirmerade resultat spelar också  roll, säger Jakob Eberhard.